美國用立體培養基 發現癌症轉移原因

大腸癌會轉移,

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,原來是因為細胞「變形」,

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,導致腫瘤往其他器官擴散。美國跨校團隊發表於《臨床醫學研究期刊》的研究,

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,以立體培養基培養人類大腸癌細胞後發現,

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,癌細胞會呈現「甜甜圈」及「棘狀」兩種型態,

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,其中棘狀細胞內「PLAC8」蛋白質含量高,

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,造成細胞不會與周圍組織緊密相連,

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,相對容易移動,被認為是癌細胞轉移的主因。
美國華盛頓大學及范德堡大學團隊,捨棄傳統在平面培養皿培養癌細胞的方法,改採立體式培養基,結果發現來自同一名大腸癌患者的腫瘤組織,居然培養出兩種形狀迥異的細胞,其中一種呈甜甜圈狀,另一種則形似棘狀的「海膽」。范德堡大學癌症研究所教授羅伯特考菲進一步發現,棘狀細胞內的PLAC8含量遠高於圓形細胞,且在實驗鼠體內會形成較易轉移的惡性腫瘤。
華盛頓大學發育生物學教授索妮卡克雷佐等人,則透過基因學研究領域最常使用的「斑馬魚」,來觀察PLAC8對發育的影響。索妮卡克雷佐指出,普通斑馬魚的大腸內壁細胞會含有少量的PLAC8,但如果PLAC8「暴增」,會造成一種稱作「E-cadherin」的蛋白質減少,導致斑馬魚胚胎發育畸形。
E-cadherin會讓細胞彼此間緊密連接,是維持生物體內「層狀」構造非常重要的蛋白質,許多器官內壁的上皮細胞都會呈現層狀排列;索妮卡克雷佐推論,「增量」的PLAC8及「減量」的E-cadherin改變了大腸內壁細胞的特性,使這些細胞從較緊緻的表皮細胞,轉變為較疏鬆、移動能力較強的「間質細胞」。
索妮卡克雷佐分析,生物體發育初期細胞內PLAC8較多,因為細胞必須不斷「擴張」,以形成身體各部位;但如果在生物體發育成熟後,細胞仍顯得「蠢蠢欲動」,就很可能癌化而形成腫瘤,因此未來將尋找抑制PLAC8的方式,以阻止癌細胞轉移。【更多精采內容,詳見】,

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